Nouveau traitement de référence contre la leucémie lymphoïde chronique

Nouveau traitement de référence contre la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique est la plus fréquente des leucémies de l'adulte. De pronostic difficile, elle frappe plus souvent après 60 ans et plus fréquemment les hommes. Face à ce cancer, une étude présentée lors du congrès 2009 de la société américaine d'hématologie souligne l'intérêt d'associer d'emblée une thérapie ciblée aux chimiothérapies.

Lors du congrès 2009 de la société américaine d'hématologie, plusieurs études se sont intéressées à la leucémie lymphoïde chronique. Elles devraient changer la prise en charge de ce cancer.

La leucémie la plus fréquente de l'adulte

La leucémie lymphoïde chronique est la plus fréquente des leucémies de l'adulte en occident. Elle représente à elle seule 25 % de l'ensemble des leucémies. Elle survient chez un peu moins de 3 patients pour 100 000 habitants par an et on compte chaque année en France près de 3 000 nouveaux cas. Les hommes sont deux fois plus touchés que les femmes et le risque augmente avec l'âge. 75 % des patients ont plus de 60 ans ¹.

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) touche des cellules du sang appelées lymphocytes B. Produits par la moelle osseuse, ces lymphocytes ont un rôle important dans le système immunitaire : ils participent à lutter contre les agressions extérieures (bactéries, virus, champignons...). Les lymphocytes B ont, comme toutes les cellules, une durée de vie limitée avant d'être normalement remplacés par de nouveaux. Mais dans la LLC, certains ne meurent plus. Comme leur production se poursuit, ils s'accumulent dans le sang, les ganglions, la rate et la moelle osseuse, ce qui explique l'augmentation de taille des ganglions et de la rate.

ACTUALITÉ DES MARQUES

Leucémie lymphoïde chronique : un diagnostic souvent tardif

Lors des premiers stades de la maladie, les patients ne ressentent que peu de symptômes. La maladie est le plus souvent diagnostiquée à l'occasion d'un examen sanguin qui révèle l'accumulation de lymphocytes B. Lorsque la maladie évolue, il est possible que des ganglions deviennent plus volumineux, que la fatigue et la fièvre apparaissent...

Le diagnostic repose sur :

• Un hémogramme (ou une numération) va compter les différentes cellules du sang - cet examen devra être renouvelé ;
• Puis l'examen au microscope des lymphocytes B par un cytologiste, afin de retrouver des caractéristiques spécifiques de la LLC ;
• Enfin, l'immunophénotypage, réalisé dans un laboratoire spécialisé, consiste à étudier des marqueurs précis (des antigènes) à la surface des lymphocytes. Lorsque ces marqueurs sont présents en grand nombre, ils constituent la signature de la maladie.

Globalement, une prise de sang suffit à réaliser ce diagnostic. Des examens complémentaires (comme un scanner) peuvent cependant être proposés.

Vers un nouveau traitement de référence : chimiothérapies+Mabthera ®

En fonction du stade de la LLC et de son évolution, un traitement sera mis en place. Le traitement n'est pas systématique puisque la moitié des patients n'auront besoin que d'une surveillance régulière, compte tenu de l'évolution très lente de la maladie. Pour les autres, en fonction du stade de la maladie (défini notamment par le degré d'envahissement des ganglions et le nombre de plaquettes), la prise en charge repose sur des associations de chimiothérapies et d'une thérapie ciblée - le rituximab ou Mabthera ®.

Lors du congrès de la Société américaine d'hématologie 2009, une large étude a comparé chez 800 patients l'utilisation d'emblée de deux associations ² : deux chimiothérapies (fludarabine et cyclophosphamide -FC) d'une part et ces mêmes produits plus le rituximab (FCR) d'autre part. Résultat : les patients vivaient plus longtemps lorsqu'ils recevaient MabThera ® associé à la chimiothérapie que lorsqu'ils étaient traités par chimiothérapie seule. 87,2 % des patients sous FCR étaient encore en vie après plus de 3 ans de suivi, contre 82,5 % des patients uniquement traités par l'association FC ³. D'autres paramètres (survie sans progression de la maladie, taux de réponse au traitement...) témoignent de l'avantage de cette nouvelle association.

C'est la première fois qu'un traitement de première ligne spécifique de la LLC a pu améliorer la survie globale ! Selon le Professeur Michael Hallek, Université de Cologne, Allemagne, qui a dirigé cette étude, "ces résultats plaident en faveur des recommandations visant à faire du protocole fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) le traitement standard de la LLC chez des patients présentant un bon état général".

Les rechutes peuvent être traitées soit avec le même traitement (FRC), soit en changeant la chimiothérapie, soit en recourant au alemtuzumab ou Mabcampath ®, soit en ayant recours à une allogreffe. Dans le cadre du congrès 2009 de l'ASH, une autre association de ces deux chimiothérapies avec une autre thérapie ciblée, l'alemtuzumab ou Mabcampath ®, a été réalisée par une équipe française ⁴. Mais cette étude a dû être arrêtée prématurément en janvier 2009, cette association s'avérant trop toxique. L'alemtuzumab ne doit donc pas être rajouté à l'association de chimiothérapies FC. Cette thérapie garde cependant une utilité face à la LLC, notamment associée à la fludarabine pour certains patients.

Ecrit par:

David Bême

Créé le 08 décembre 2009

Sources :

1 - Survie des patients atteints de cancer en France. : Etude des registres de cancers du réseau FRANCIM du Réseau Francim - 408 pages - Springer Editions (décembre 2006) 
2 - Congrès de la société américaine d'hématologie - Abstract 535 - 7 décembre 2009 
3 - Dans le détail, les taux de rémission complète sont différents en fonction des caractéristiques génétiques. Ainsi, le traitement par FCR est très efficace chez les patients 13q-, 11q-, et les patients avec une trisomie 12. Mais l'ajout de rituximab n'apporte pas de bénéfice chez les patients 17p-. 
4 - Congrès de la société américaine d'hématologie - Abstract 644 - 7 décembre 2009